近年來,隨著質(zhì)譜技術(shù)以及聯(lián)用接口技術(shù)特別是包括電噴霧電離和大氣壓化學電離在內(nèi)的大氣壓電離接口技術(shù)的突破,串聯(lián)質(zhì)譜及液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在藥物及其代謝物的定量和定性研究中發(fā)揮了極其重要的作用!由于串聯(lián)質(zhì)譜及液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的優(yōu)越性,目前已廣泛應用于藥代動力學和藥物代謝研究中。這里介紹串聯(lián)質(zhì)譜及液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在藥代動力學的應用。
1，極大提高了分析方法的靈敏度
利用二手液質(zhì)聯(lián)用LC -MS 法成功建立了Beagle 犬血漿中人參皂苷20(R )-Rh 2的定量方法,并進行了藥代動力學研究,結(jié)果測得20(R)-Rh 2在Beagle 犬血漿中最低定量限為015ng Πm L ,20(R )-Rh 2在015~200ng Πm L 濃度范圍內(nèi)線性關系良好(r 2=019998)。
2，提高了分析方法的特異性和選擇性　
傳統(tǒng)的分析方法缺點之一在于檢測的特異性差,選擇性差。通過串聯(lián)質(zhì)譜的分子離子和其特征碎片離子的質(zhì)譜色譜圖能分別進行定量,且定量的結(jié)果十分可靠。以二手串聯(lián)質(zhì)譜LC -MS-MS 同時測定了血漿中奧馬曲拉及其中代謝物以及5中同位素內(nèi)標,共10種化合物。
3，實現(xiàn)藥代動力學研究的高通量化,提高工作效率　
在進行臨床藥代動力學研究時,經(jīng)常需要在規(guī)定的時間內(nèi)完成大批量生物樣品的制備和分析。由于串聯(lián)質(zhì)譜固有的高靈敏度和特異性,能從復雜的生物基質(zhì)中選擇性地測定目標待測物,因此大大簡化了樣品制備和分離過程。另外,串聯(lián)質(zhì)譜對許多新技術(shù)表現(xiàn)出的兼容性,使得串聯(lián)質(zhì)譜在PK 研究的高通量化上表現(xiàn)出了極大的應用價值。這些技術(shù)包括在線固相萃取、柱切換技術(shù)和混合功能離子檢測技術(shù)等。

（1）在藥代動力學研究中的定量分析及應用
（2）二手串聯(lián)質(zhì)譜LC -MS -MS 方法建立的基本流程　
建立用于體內(nèi)藥物定量分析的LC -MS -MS 方法時,首先應該了解藥物在生物基質(zhì)中的特點。人體(或動物)在接受藥物后,藥物經(jīng)吸收、分布、代謝(生物轉(zhuǎn)化)、排泄等過程后,在體液中有濃度低,代謝復雜且代謝產(chǎn)物多等特點。因此,建立體內(nèi)藥物的定量方法時,其基本流程為了優(yōu)化質(zhì)譜參數(shù)建立合適的質(zhì)譜條件以提高檢測的靈敏度和特異性;優(yōu)化色譜系統(tǒng)建立最優(yōu)化的色譜系統(tǒng)以實現(xiàn)更有效的分離;優(yōu)化樣品制備方法以從復雜的生物基質(zhì)中有效提純藥物。
4.二手串聯(lián)質(zhì)譜LC-MS-MS方法在藥代動力學研究的應用　
1>采用高效液相色譜串聯(lián)線性離子阱質(zhì)譜同時檢測五味子提取物中四種主要成分,采用電噴霧離子源,多反應監(jiān)測模式進行檢測。結(jié)果血漿樣品經(jīng)甲醇沉淀、高速離心后進行分析,各成分在0101~210μg-m L的濃度范圍內(nèi)線性關系良好,最低定量限為0101~ 0102μgΠm L,建立了專屬性強、快速、靈敏、可靠,可滿足五味子提取物中四種主要成分藥代動力學研究要求的LC-MS-MS方法。2>利用高效液相色譜-質(zhì)譜檢測方法,研究秋水仙堿片的人體藥動學。血漿樣品011m L,經(jīng)乙醚-二氯甲烷萃取,以ZOR BAX Ex2 tend-C18為色譜柱,流動相為甲醇-10mm ol-L乙酸銨,流速為111m LΠm in;采用質(zhì)譜電噴霧離子化法,正離子多重反應檢測(MRM)。結(jié)果秋水仙堿濃度在0105~10μg-mL范圍內(nèi)線性關系良好;平均回收率分別為(92147±1173)%;日內(nèi)RS D≤2199%,日間RS D≤2122%,建立了適用于人血漿秋水仙堿濃度的測定及其藥代動力學研究的簡便、快速、準確可靠的液質(zhì)聯(lián)用方法。3>同時測定大鼠血漿中白藜蘆醇苷及其代謝產(chǎn)物白藜蘆醇的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜方法。以Lichrospher C18色譜柱為分析柱,乙腈-水為流動相,采用電噴霧離子源(ESI),以多反應監(jiān)測(MRM)模式檢測,內(nèi)標法定量,用于定量分析的離子反應分別為ml-z389-227(白藜蘆醇苷)和m-z227-143 (白藜蘆醇)。在選定的樣品預處理、色譜及質(zhì)譜條件下,白藜蘆醇苷、白藜蘆醇及內(nèi)標物能夠達到基線分離而且離子化效果好。用LC-MS-MS法檢測大鼠血漿中的白藜蘆醇苷及其代謝產(chǎn)物白藜蘆醇,線性范圍014 ~200μg-mL。