基因毒性雜質(zhì)（或遺傳毒性雜質(zhì)，Genotoxic Impurity ，GTI）是指化合物本身直接或間接損傷細(xì)胞DNA，產(chǎn)生基因突變或體內(nèi)誘變，具有致癌可能或者傾向。潛在基因毒性的雜質(zhì)（Potential Genotoxic Impurity ，PGI）從結(jié)構(gòu)上看類似基因毒性雜質(zhì)，有警示性，但未經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明的黃曲霉素類、亞硝胺化合物、甲基磺酸酯等化合物均為常見的基因毒性雜質(zhì)，許多化療藥物也具有一定的基因毒性，它們的不良反應(yīng)是由化療藥物對(duì)正常細(xì)胞的基因毒性所致，如順鉑、卡鉑、氟尿嘧啶等。

基因毒性物質(zhì)特點(diǎn)是在很低濃度時(shí)即可造成人體遺傳物質(zhì)的損傷，進(jìn)而導(dǎo)致基因突變并可能促使腫瘤發(fā)生。因其毒性較強(qiáng)，對(duì)用藥的安全性產(chǎn)生了強(qiáng)烈的威脅。近年來各國的法規(guī)機(jī)構(gòu)如ICH、FDA、EMA等都對(duì)基因毒性雜質(zhì)有了更明確的要求，越來越多的藥企在新藥研發(fā)過程中就著重關(guān)注基因毒性雜質(zhì)的控制和檢測(cè)。

在分析過程中，因?yàn)樵谌梭w中可接受限度較小，且藥物主要成分含量高、背景噪音高、基質(zhì)干擾大等因素為檢測(cè)方法帶來了較大的難度，所以分析方法的靈敏度需與雜質(zhì)限度相匹配，以確保雜質(zhì)的準(zhǔn)確有效檢出。為此，我們可使用穩(wěn)定、耐用、高靈敏度的SCIEX  LC-MS/MS技術(shù)為解決方案。而SCIEX有多種產(chǎn)品系列可以供選擇來滿足日益嚴(yán)格的檢測(cè)要求，亦可滿足未來更高靈敏度及方法改善研究需求。

1、SCIEX QTRAP 6500+系統(tǒng)

通過技術(shù)創(chuàng)新帶來革命性的靈敏度、速度和性能，結(jié)合IonDrive™系列技術(shù)，使離子的產(chǎn)生、傳輸以及檢測(cè)效率都得到了提升，即使在復(fù)雜基質(zhì)中，也能為化合物提供穩(wěn)定可靠的結(jié)果。使用SCIEX QTRAP 6500+ 系統(tǒng)對(duì)多種亞硝胺類基因毒性雜質(zhì)進(jìn)行分析，具有良好的重現(xiàn)性和準(zhǔn)確性，線性良好，高靈敏度可滿足日常痕量基因毒性雜質(zhì)檢測(cè)需求的基礎(chǔ)上，可滿足未來更高靈敏度的需求。

2、SCIEX QTRAP 5500系統(tǒng)

為增強(qiáng)定量性能而設(shè)計(jì)，擁有先進(jìn)的抗污染性能，幫助輕松應(yīng)對(duì)低水平痕量檢測(cè)和定量挑戰(zhàn)，即使高濃度藥物主成分存在干擾，仍可為苛刻的定量分析需求提供高水平的靈敏度、穩(wěn)定性和生產(chǎn)率，滿足法規(guī)需求。歐洲藥品質(zhì)量管理局(European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare，簡稱EDQM)基于SCIEX QTRAP 5500 系統(tǒng)開發(fā)了分析NMBA（N-Nitroso-N-methyl-4-aminobutyric acid）的液質(zhì)方法，以滿足全球相關(guān)產(chǎn)品的檢測(cè)需求。